Perfil do produto: Mesotriona
3 de junho de 2011 Em 1997, após perceber que muito poucas plantas estavam crescendo sob sua planta de escova de garrafa (Callistemon citrinus), um biólogo de Zeneca (que se tornou Syngenta em 1999) identificou o leptospermônio, um herbicida natural. Essa descoberta levou os cientistas da Syngenta a empreender um programa de pesquisa significativo que resultou na síntese do herbicida tricetona, mesotriona. Comercializada sob o nome comercial Callisto, a mesotriona se tornou uma das principais marcas da Syngenta desde seu lançamento em 2001, disponível em mais de 50 países e registrando mais de $400 milhões em receita anual.
Mesotrione funciona inibindo a enzima p-hidroxifenilpiruvato dioxigenase (HPPD), que previne a biossíntese de carotenoides. Sem carotenoides, a energia luminosa destrói a clorofila e leva à morte de plantas suscetíveis.
Mesotriona é usada principalmente como um herbicida sistêmico pré e pós-emergência para o contato seletivo e controle residual de ervas daninhas de folhas largas no milho. É absorvido pelas ervas daninhas durante a emergência ou através da folhagem tratada e é ativo contra um amplo espectro de ervas daninhas anuais de folhas largas, incluindo: velvetleaf, redroot/smooth pigweed, common ragweed, common lambsquarters, wild mustard, chickweed, ground ivy, dandelion e clover. Também foi desenvolvido para uso em culturas de frutas vermelhas, ruibarbo, sorgo, cana-de-açúcar, soja, milheto e grama, e para controlar ervas daninhas resistentes a herbicidas glifosato, inibidores de ALS e triazina.
A comercialização da mesotriona começou com seu lançamento nos Estados Unidos, Alemanha e Áustria em 2001. Agora está disponível sob vários nomes comerciais da Syngenta — Callisto, Lumax, Lexar, Halex GT, Camix, Calcris, Elumis, Calaris Callisto Xtra e Tenacity — em mais de 50 países, incluindo Áustria, Argentina, Bélgica, Brasil, Bulgária, Canadá, China, Croácia, República Tcheca, França, Alemanha, Grécia, Hungria, Irlanda, Itália, Japão, Holanda, Nova Zelândia, Moçambique, Polônia, Portugal, Romênia, Rússia, Eslováquia, Eslovênia, África do Sul, Espanha, Suécia, Suíça, Turquia, Reino Unido e Estados Unidos.
A Syngenta desenvolveu diversas misturas de mesotriona, combinando-a com os herbicidas atrazina, S-metolacloro, terbutilazina e glifosato, bem como o protetor, benoxacor.
Em 2008, a Syngenta adquiriu os direitos de DuPontinseticida da 's, clorantraniliprole e deu alguns direitos de mesotriona para a DuPont. Em 2010, a DuPont lançou o Realm Q, uma mistura de mesotriona e rimsulfuron, nos Estados Unidos.
O lançamento de produtos contendo mesotriona pela Syngenta no Japão em 2010 para uso em campos de arroz — e o acordo de abril de 2011 com Bayer CropScience para desenvolver em conjunto soja geneticamente modificada e tolerante a herbicidas inibidores de HPPD — são prova dos esforços contínuos da empresa para desenvolver ainda mais o mercado de mesotriona.
Barreiras à entrada
Mesotriona tem sido um produto muito bem-sucedido e já é um AS alvo atraente para empresas fora de patente, mas quão fácil será para essas empresas ganharem uma fatia significativa do mercado? Para obter essa resposta, precisamos avaliar onde existem as principais barreiras à entrada no mercado.
A União Europeia reconheceu que uma erosão significativa no prazo efetivo de patentes existia para produtos farmacêuticos, o que resultou em um período de exclusividade de mercado que não era longo o suficiente para recuperar os custos substanciais de P&D. Como resultado, os Certificados de Proteção Suplementar (SPCs) foram introduzidos em 1992. Os SPCs adicionam até cinco anos de proteção de patente adicional ao prazo normal de 20 anos. O lobby extensivo do setor de P&D agroquímico ajudou os SPCs a se tornarem lei para agroquímicos em 1996.
A patente da UE para mesotriona, EP0186118, expirou em 17 de dezembro de 2005, mas ainda há uma situação complexa de SPC para produtos puros e mistos de mesotriona. SPCs para mesotriona pura foram concedidos em 10 países da UE, mas apenas o da Espanha ainda é válido (deve expirar em 2012).
Os principais produtos de mistura com proteção SPC:
1) mesotriona + (S)-metolcloro + benoxacor, que é protegido pela EP0840548 (e na França há um SPC concedido que protege esta mistura até 2020).
2) mesotriona + (S)-metolacloro + terbutilazina, que é protegido por EP080548 e patentes nacionais. Para esta mistura, seis SPCs são relevantes. Na Itália e na Eslovênia, há SPCs concedidos que protegerão o mercado até 2019; na Eslováquia e na Bélgica, o pedido de SPC foi rejeitado; e na Hungria e na Romênia, o SPC ainda está em fase de pedido.
3) mesotriona + terbutilazina, que foi protegido pelo EP0186118 (expirou em 2005) e o único SPC concedido foi no Reino Unido, que expirou em 2010.
A EP0840548 ainda está em vigor, mas irá expirar em 7 de novembro de 2016, em 18 países. Assim, embora a proteção de patente para mesotriona pura tenha expirado, ainda resta proteção de patente para produtos de mistura.
Na União Europeia, a data de inclusão do Anexo I (por exemplo, data de entrada em vigor) foi 10 de janeiro de 2003 e, portanto, o período de proteção de dados expira 10 anos após essa data. A mesotriona é autorizada em nível nacional em 21 países — portanto, um período estendido de exclusividade de mercado de oito anos foi alcançado por meio da proteção de dados e patentes estendidas. A linha do tempo mostra as datas críticas para patente, SPC e expiração da proteção de dados do Anexo I.
Em outros países, como a África do Sul, onde não existem extensões de prazo de patente, o mercado de mesotriona pura está aberto à concorrência genérica desde 2005. No entanto, o mercado lá é dominado por patentes de mistura — especialmente mesotriona mais (S)-metolacloro- — que ainda estão em vigor e restringem a concorrência genérica.
O ano do registro inicial nos Estados Unidos foi 2001 e, portanto, existe um período de 10 anos de uso exclusivo para dados enviados em suporte ao registro. Nos Estados Unidos, a Syngenta recebeu proteção de dados estendida para certos usos de culturas menores até 4 de junho de 2013, e uma decisão para estender a proteção por mais um ano está pendente.
A Syngenta fabrica mesotriona nos Estados Unidos em sua fábrica em Cold Harbor Creek, Alabama, que entrou em operação em 2001. A química e a tecnologia envolvidas na fabricação de mesotriona são relativamente simples e usam alguns intermediários básicos obtidos de diversas fontes.
No entanto, 1-ciano-6-(metilsulfonil)-7-nitro-9H-xanten-9-ona pode ser produzida como uma impureza durante a fabricação de mesotriona e é considerada uma preocupação toxicológica e deve permanecer abaixo de 0,0002% (p/p) no produto técnico. Assim, as condições do processo, em vez das tecnologias reais envolvidas na síntese, serão a chave para saber se os fabricantes genéricos serão capazes de produzir um produto aceitável. Os fornecedores chineses estão oferecendo mesotriona que está em conformidade com a especificação rigorosa.
Em última análise, a mesotriona pode ser um produto difícil para os fabricantes de genéricos atingirem porque patentes, proteção de dados e questões tecnológicas favorecem a Syngenta mantendo sua participação de mercado em mercados como a União Europeia e os Estados Unidos. No entanto, com vendas acima de $400 milhões por ano, a mesotriona é um produto atraente e será interessante ver se os concorrentes genéricos usam mercados como a África do Sul e o Brasil para ganhar presença antes que os mercados da UE e dos EUA se abram.
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