Avaliações de risco aquático para produtos combinados de pesticidas na UE
27 de fevereiro de 2015 Hoje, na União Europeia, avaliações de toxicidade de misturas se tornaram parte integrante da avaliação de pesticidas. No entanto, há várias abordagens concorrentes ou complementares que poderiam ser usadas, então, o resultado de decisões regulatórias poderia ser controverso.
O novo Regulamento da UE (CE) n.º 1107/2009 foi publicado pela primeira vez em 24 de novembro de 2009 e entrou em vigor em 14 de dezembro do mesmo ano. Ele é aplicável a todos os estados-membros desde 14 de junho de 2011. Uma estipulação desta nova diretiva são os “efeitos cumulativos e sinérgicos esperados”, o que significa que as avaliações de risco ambiental devem incluir considerações sobre possíveis toxicidades aumentadas de misturas químicas para organismos não-alvo.
O feedback inicial extraído da experiência indica que uma abordagem mais sofisticada pode ser necessária para atender a esse requisito.
Todos os produtos de proteção de plantas que contêm um ingrediente ativo e vários aditivos podem ser considerados como misturas químicas onde um aumento da toxicidade é possível. Uma toxicidade agravada pode ser explicada por uma toxicidade inerente de um ou vários coformulantes ou pelo aumento da biodisponibilidade da substância ativa. Curiosamente, uma análise do Umweltbundesamt (UBA 2013) indica que os aditivos são principalmente relevantes para organismos menos sensíveis e, por outro lado, raramente aumentam significativamente a toxicidade para os organismos mais sensíveis. Portanto, a toxicidade da mistura geralmente não é relevante para formulações individuais.
O Parecer Científico da EFSA (2013) fornece abordagens simplificadas para considerações sobre toxicidade combinada. Consequentemente, nenhuma avaliação de toxicidade de mistura é necessária se não houver indicações de efeitos sinérgicos e se o quociente de risco para todos os ativos individuais (aqui: Exposição-Toxicidade-Razão: ETRi) for menor do que o gatilho dividido pelo número de substâncias ativas na mistura.
Da mesma forma, se a toxicidade da mistura puder ser amplamente explicada pela toxicidade de uma única substância ativa, ou seja, um ativo compõe pelo menos 90% da toxicidade geral, a avaliação de risco pode ser baseada neste único driver. As informações sobre contribuições relativas à toxicidade geral podem ser obtidas de uma avaliação de "toxicidade por fração", conforme detalhado no documento de orientação EFSA Birds and Mammals (2009). No entanto, a contribuição teórica para a toxicidade geral das substâncias ativas pode mudar dependendo da proporção de substâncias ativas que podem se desviar da proporção original no produto.
Para uma avaliação abrangente do risco aquático, a toxicidade observada da mistura é comparada à toxicidade prevista com base em dados de substâncias ativas, o que pode ser feito para qualquer proporção de substâncias ativas pelo cálculo da Razão de Desvio do Modelo (MDR). Como a contribuição relativa para a toxicidade geral prevista depende da proporção real de substâncias ativas, que pode mudar ao longo do tempo e em dependência da rota de entrada, pode não ser suficiente focar apenas na composição do produto. O modo de ação tóxica dos ativos, se conhecido, deve ser considerado, pois essa informação pode dar suporte a uma sinergia improvável ou mesmo a um antagonismo potencial. Se uma substância ativa impulsiona a toxicidade geral (≥ 90%) ou se a MDR estiver dentro da faixa de 0,2 a 5 (ou seja, está de acordo com CA), os dados do produto são menos relevantes para avaliações de risco. No caso de indicação improvável de efeitos sinérgicos, os coformulantes com base em sua toxicidade conhecida podem ser integrados no modelo CA.
Se nenhuma sinergia for indicada, você pode se concentrar na adição de concentração (CA). Em desvio à proposta da EFSA, avaliações de risco baseadas nos quocientes de risco disponíveis podem ser preferidas (com base em TERs) das avaliações para ativos individuais calculando indicadores de risco (RI = Ʃ (Trigger/TER)), que devem ser preparados para cada ativo, independentemente de sua contribuição para a toxicidade geral. Levar em consideração o curso temporal da exposição para cada substância ativa como um RQmix (ou seja, Ʃ PECSW/RAC) seria a abordagem lógica de nível superior, se um risco potencial de ação combinada ainda for indicado.
Mistura completa vs. abordagens baseadas em componentes
Para alguns grupos de organismos e especialmente em relação a cenários de exposição aguda, a abordagem mais direta é a avaliação de toxicidade de mistura com base em dados para o produto real (“abordagem de mistura completa”). Em contraste, para rotas de exposição indireta e dentro de cenários de exposição crônica, no entanto, os dados de efeito para o produto formulado podem se tornar menos relevantes. Eventualmente, as estimativas de toxicidade são significativas apenas para os padrões de exposição específicos em um estudo de efeito.
Uma alternativa razoável e/ou suplemento às avaliações de toxicidade de mistura com base em dados do produto são avaliações com base em substâncias ativas individuais (“abordagens com base em componentes”). Diferentemente do caso da abordagem de mistura completa, avaliações com base na combinação de dados para substâncias ativas individuais têm a vantagem de que os pontos finais de toxicidade são melhor definidos.
Abordagens de toxicidade de misturas aditivas
Adição de Concentração (CA) é um modelo simples para avaliações de toxicidade de misturas. Outras abordagens como Ação Independente (IA) ou Modelos Mistos (MM) são menos relevantes e mais exigentes em relação aos requisitos de dados.
A CA assume que a toxicidade de várias substâncias ativas soma-se a uma toxicidade geral da mistura dependente da exposição a concentrações dos constituintes individuais. Esta abordagem é suficientemente protetora ou mesmo conservadora, a menos que haja uma ação sinérgica de substâncias ativas. Como sinergismos são conhecidos por serem muito raros, a CA se qualifica como uma abordagem realista do pior caso e, consequentemente, é amplamente aceita em um contexto regulatório.
Adição de Concentração (CA) já foi implementada para avaliações de toxicidade aguda de mistura no Documento de Orientação da EFSA para Aves e Mamíferos (2009). Uma abordagem comparável é agora recomendada no Parecer Científico da EFSA sobre avaliações de risco aquático (2013).
Uma desvantagem dessa abordagem é que o quociente de risco (TER ou ETR, conforme proposto no Parecer da EFSA), conforme explicado acima, é relevante apenas para a proporção de substâncias ativas, como no produto formulado. Para levar em conta as diferentes proporções, os endpoints substitutos devem ser calculados para frações relativas, conforme previsto no ambiente.
Eurofins Regulatory AG desenvolveu uma ferramenta de software (´MixTox SW´) que facilita facilmente avaliações de toxicidade de mistura resolvidas no tempo para produtos combinados em períodos inteiros de simulação FOCUS. As avaliações são baseadas em arquivos de saída FOCUS e RACs definidos para substâncias ativas individuais e são oferecidas como serviço aos clientes. Saídas tabulares e gráficas podem ser produzidas rapidamente. A ferramenta também fornece estatísticas detalhadas dentro do período de simulação, duração de um evento, bem como a área sob a curva acima do gatilho. Essas estatísticas podem ser usadas em combinação com outras informações, como por exemplo dados sobre potencial de recuperação, início de efeitos ou períodos em que estágios de vida sensíveis não são prevalentes, todos potencialmente auxiliando argumentações de peso de evidência.
Mais informações podem ser solicitadas aos autores.
Referências
Umweltbundesamt. Texto 92/2013: Efeitos combinados ecotoxicológicos de misturas químicas. Parte 1: Relevância e consideração adequada na avaliação de risco ambiental de produtos fitofarmacêuticos e biocidas
Autoridade Europeia para a Segurança Alimentar; Documento de Orientação sobre Avaliação de Riscos para Aves e Mamíferos a pedido da EFSA. EFSA Journal 2009; 7(12): 1438. doi: 10.2903/j.efsa.2009.1438. Disponível online: www.efsa.europe.eu
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